Na počiatku boli terpény
Tento mierne umelecký názov s úctivým odkazom na tvorbu Vojtecha Zamarovského sme nevybrali náhodou. Prečo sme vybrali názov, aký sme vybrali? Pretože terpény sú nie iba chemickí príbuzní kanabinoidov, ale dokonca ich predkami!
Kanabinoidy sú totiž „akékoľvek sekundárne metabolity konopy s biogenetickým pôvodom v terpéne, obvykle geranylpyrofosfáte alebo fenole, t.j. olivetole alebo kyseline olivetolovej.“[1]
Veľmi zaujímavý terpén vo vzťahu ku kanabinoidom je beta-Karyofylén. Štúdia z r. 2018 dokázala, že sa silno viaže na receptory endokanabinoidného systému, najmä CB2, čo je typické pre CBD, pričom žiaden iný terpén nevykazuje signifikantné viazanie. V závere štúdie autori odporúčajú preskúmať jeho využitie vo zvýšení účinkov kanabinoidných prípravkov - menovite lieku Sativex[i] - a keďže sa vyskytuje v bežne prijímanej ľudskej potrave, aj jeho potenciálne zdravotné účinky, najmä protizápalové.
V konope sa prirodzene vyskytuje vyše 100 rôznych terpénov.[2] Majú nejaký význam, ak nevykazujú vlastnosti podobné beta-Karyofylénu? Najskôr si vysvetlime, čo sú terpény.
Terpény
Terpény sú všeobecne aromatické zlúčeniny, ktoré dodávajú rastlinám a bylinkám ich unikátnu vôňu a prispievajú aj k chuti. Pre samotnú rastlinu slúžia ako chemická obrana na prežitie a vývoj: popri vôni a chuti, dodávajú pigment listom a kvetom a teda určujú príťažlivosť, respektíve odpudivosť, ostatným tvorom. Takto odpudzujú škodcov, no priťahujú určitý hmyz, ktorý potom roznáša ich peľ. V konope sa terpény tvoria v tzv. trichómoch samičích rastlín.
Trichómy
Trichómy sú priehľadné žľazy na povrchu kvetov a v menšom množstve listov a stoniek. Obsahujú živicové žľazy, a tie produkujú terpény. Faktory, ktoré ovplyvňujú tvorbu terpénov sú svetlo, teplota, živiny, ale aj faktory ako či rastlina rastie vnútri alebo vonku a kedy skladá úrodu.
Obrázok: Konopné súkvetie a stopkaté žľazové trichómy. A, vrcholové súkvetie odrody Purple Kush, 8 týždňov po začatí kvitnutia B) zhluk kvetov z odrody Lemon Skunk, 5 týždňov po začatí kvitnutia C, stopkaté žľazové trichómy na povrchu odrody Finola pistillate získané elektrónovým mikroskopom.
Zdroj obrázku: Booth, J.K., Bohlmann, J.: Terpenes in Cannabis sativa – From plant genome to humans. Plant Science. Vol. 284, 2019. p 67-72. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168945219301190?via%3Dihub
Terpény sú prchavé látky a ľahko sa stratia pri štandardných metódach extrakcie. Avšak vzrastajúci záujem o nich smeruje k citlivejším metódam, ako sú napríklad tzv. solventless extrakty využívané v „dabbingu“, získavané z prvotného zmrazenia kvetu.
Použitie terpénov
Ľudia už dlho poznajú vône terpénov a ich účinky na človeka. Pripravujú si esenciálne oleje určené k aróma terapii: nejeden z nás má doma levanduľový olej (napr. do kúpeľa), ktorý obsahuje terpén linalool, a od ktorého si sľubujeme uvoľnenie a relax... [alebo levanduľové prípravky do skrine, ktoré majú „odplašiť“ mole.]
Treba vedieť rozlišovať medzi účinkami terpénov, ktoré poznáme z iných rastlín a konopy a terpénmi, ktorých mechanizmus chceme lepšie poznať. Ani odborná literatúra neignoruje ich široké využitie v ľudovom liečiteľstve. Najčastejšie využitie terpénov (nie len tých konopných) je v štyroch okruhoch (podľa klasifikácie terpénov na mono-, sesqui-, di-, tri- terpény):[3]
A, vône a repelenty
B, pomoc pri bakteriálnych infekciách (napr. malária), migrénach
C, protizápalové účinky, pomoc pri kardiovaskulárnych ochoreniach
D, liečenie rán
Entourage effect
Podstata entourage effectu je v tom, že rôzne kanabinoidy a terpény buď zosilňujú alebo tlmia účinok jeden druhého, a teda výsledné pôsobenie. Každopádne toto výsledné pôsobenie skupiny kanabinoidov je v sumáre efektnejšie, ako keby mal pôsobiť každý kanabinoid samostatne:
V meta analýze rôznych štúdií skúmajúcich účinok CBD pri liečbe epilepsie sa zistilo, že väčší počet pacientov hlásilo zlepšenie po užití konopného extraktu bohatého na CBD (318/447, 71%) oproti tým, ktorí boli liečení izolovaným CBD (81/175, 46%).[4]
Naopak, skupina kanabinoidov alebo terpénov môže tlmiť až zvrátiť negatívne účinky THC. Náhle predávkovanie psychoaktívnym THC, resp. konopou s predominantným THC, môže vyvolať panickú reakciu/ psychózu. V takom prípade však netreba farmakologický zásah a stačí poskytnúť psychologickú podporu, uistenie. Okrem samotného CBD, ktoré tlmí negatívne účinky THC, sú historicky dokázaným protiliekom terpény v citrónovej šťave, koreni z puškvorca obyčajného, píniových orechoch a v neposlednom rade beta-karyofylén v čiernom korení.[5]
Kombinácia terpénov s kanabinoidmi môže zvýšiť účinok stabilizácie nálady pri poruchách nálady a úzkostných poruchách, a tak sa skúma aj v odborných kruhoch. Viac na túto tému v samostatnom článku o Entourage effecte.[6]
Sú konopné terpény naozaj relevantné pre účinky konopy? Farmakologický záujem nadobúdajú pri koncentráciách nad 0,05% až 0,10%.[7]
Najčastejšie terpény v konope
beta-Karyofylén – už vyššie spomínaný terpén, pre svoje vlastnosti zvaný aj „kanabinoid zo stravy“ (z angl. diet cannabinoid), dodáva štipľavosti čiernemu koreniu. Vyskytuje sa aj v konope, chmeli, rozmaríne, škorici, klinčekoch alebo oregane.
Myrcén – je upokojujúci základ chmeľu, vyskytuje sa v mangu, citrónovej tráve, bazalke a v amazonskom kríku Myrcia sphaerocarpa, ktorý sa v tradičnom liečiteľstve používa na liečbu diabetu, hnačky, dyzentérie a vysokého krvného tlaku.[8]
Limonén – ako z názvu vyplýva, vyskytuje sa najmä v citrusových plodinách a za jeho najväčší liečebný potenciál sa považujú antioxidatívne účinky.[9]
Všetky vedecké štúdie, ku ktorým sme sa v oblasti výskumu terpénov v medicínskom využití dostali, boli vykonané na myšiach a potkanoch. Našli sme však jednu, ktorá skúmala všetky tri spomenuté terpény pre ich protizápalové, anti-katabolické a pro-anabolické účinky na činnosť ľudských chondrocytov pri osteoartróze. Dáta ukázali, že myrcén vykazuje významné protizápalové účinky a vďaka anti-katabolickým účinkom má schopnosť spomaliť opotrebovanie chrupavky.[10]
Prítomnosť terpénov bola dokázaná aj v konopnom oleji, v konkrétnej štúdii[11] to boli: beta-karyofylén (740 mg/L), myrcén (160 mg/L) a beta-sitosterol (100-148 g/L).
Konopné terpény si na západe získavajú čoraz viac záujemcov a vznikajú špeciálne terpénové produkty. Koluje veľa štúdii o ich účinkoch, a aj keď vyzerá to s nimi sľubne, odborné články zdôrazňujú potrebnú dôkladnú vedeckú validáciu.
AUTOR: Michal Mikita, zakladateľ Konopnice
ZDROJE:
- Taylor, C., PhD.: Cannabis Clinical Research: Drug Master Files (DMFs) & Quality Considerations. Office of Pharmaceutical Quality CDER, FDA. 2022. URL: https://www.fda.gov/media/141930/download
- Piscitelli, F., Di Marzo, V.: Cannabinoids in Neurologic and Mental Disease. CNR Neuroscience Institute, Cagliari National Research Council of Italy. Academic Press, 2015. ISBN: 978-0-12-417041-4, s. 25
- Gertsch, Jürg et al.: Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid.: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America vol. 105,26 (2008): 9099-104. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2449371/
- Stone, E.: What are cannabis terpenes and what do they do? Článok. Leafly, 2021. URL: https://www.leafly.com/news/cannabis-101/terpenes-the-flavors-of-cannabis-aromatherapy
- Booth, J.K., Bohlmann, J.: Terpenes in Cannabis sativa – From plant genome to humans. Plant Science. Vol. 284, 2019. p 67-72. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168945219301190?via%3Dihub
- Cox-Georgian, D. et al.: Therapeutic and Medicinal Uses of Terpenes. Medicinal Plants., 2019. p 333–359. URL: https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-030-31269-5_15
- Pamplona, F. A. et al.: Potential Clinical Benefits of CBD-Rich Cannabis Extracts Over Purified CBD in Treatment-Resistant Epilepsy: Observational Data Meta-analysis. Frontiers in neurology vol. 9 759. 12 Sep. 2018. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143706/
- Russo, E. B.: Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British journal of pharmacology 163,7 (2011): 1344-64. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3165946/
- Ferber, S. G. et al.: The "Entourage Effect": Terpenes Coupled with Cannabinoids for the Treatment of Mood Disorders and Anxiety Disorders. Current neuropharmacology 18,2 (2020): 87-96. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7324885/
- Adams T. B, Taylor, S. V.: Safety evaluation of essential oils: a constituent-based approach. Handbook of Essential Oils: Science, Technology, and Applications. CRC Press; 2010. ISBN 78-1-4200-6315-8, pp. 185–208.
- Hartsel, J.A.: Nutraceuticals: Efficacy, Safety and Toxicity. Academic Press, 2016. ISBN: 978-0-12-802147-7, s.738.
- Rufino, A.T. et al.: Evaluation of the anti-inflammatory, anti-catabolic and pro-anabolic effects of E-caryophyllene, myrcene and limonene in a cell model of osteoarthritis. European Journal of Pharmacology. Vol. 750, 2015. p. 141-150. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299915000412
- Leizer, C. et al.: The Composition of Hemp Seed Oil and Its Potential as an Important Source of Nutrition. Journal of Nutraceuticals Functional & Medical Foods 2(4):35-53. 2020. URL: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1300/J133v02n04_04
[1] Piscitelli, F., Di Marzo, V.: Cannabinoids in Neurologic and Mental Disease. CNR Neuroscience Institute, Cagliari National Research Council of Italy. Academic Press, 2015. ISBN: 978-0-12-417041-4, s. 25
[2] Taylor, C., PhD.: Cannabis Clinical Research: Drug Master Files (DMFs) & Quality Considerations. Office of Pharmaceutical Quality CDER, FDA. 2022. URL: https://www.fda.gov/media/141930/download
[3] Cox-Georgian, D. et al.: Therapeutic and Medicinal Uses of Terpenes. Medicinal Plants., 2019. p 333–359. URL: https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-030-31269-5_15
[4] Pamplona, F. A. et al.: Potential Clinical Benefits of CBD-Rich Cannabis Extracts Over Purified CBD in Treatment-Resistant Epilepsy: Observational Data Meta-analysis. Frontiers in neurology vol. 9 759. 12 Sep. 2018. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143706/
[5] Russo, E. B.: Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British journal of pharmacology vol. 163,7 (2011): 1344-64. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3165946/
[6] Ferber, S. G. et al.: The "Entourage Effect": Terpenes Coupled with Cannabinoids for the Treatment of Mood Disorders and Anxiety Disorders. Current neuropharmacology vol. 18,2 (2020): 87-96. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7324885/
[7] Adams T. B, Taylor, S. V.: Safety evaluation of essential oils: a constituent-based approach. Handbook of Essential Oils: Science, Technology, and Applications. CRC Press; 2010. ISBN 78-1-4200-6315-8, pp. 185–208.
[8] Hartsel, J.A.: Nutraceuticals: Efficacy, Safety and Toxicity. Academic Press, 2016. ISBN: 978-0-12-802147-7, s.738.
[9] tamtiež
[10] Rufino, A.T. et al.: Evaluation of the anti-inflammatory, anti-catabolic and pro-anabolic effects of E-caryophyllene, myrcene and limonene in a cell model of osteoarthritis. European Journal of Pharmacology. Vol. 750, 2015. p. 141-150. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299915000412
[11] Leizer, C. et al.: The Composition of Hemp Seed Oil and Its Potential as an Important Source of Nutrition. Journal of Nutraceuticals Functional & Medical Foods 2(4):35-53. 2020. URL: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1300/J133v02n04_04
[i] Sativex je oficiálny liek obsahujúci CBD a THC určený na zlepšenie symptómov spôsobených sklerózou multiplex.